Хвороба Дауна : Болезнь Дауна : Congenital acromicria
|
Місто Трускавець курорт » Медичний довідник захворювань (Медична енциклопедія) » Медичний довідник захворювань - літера Х - Медична енциклопедія » Хвороба Дауна |
Хвороба Дауна або краще синдром Дауна (трисомія по хромосомі 21) - одна з форм геномної патології, при якій найчастіше каріотип представлено 47 хромосомами замість нормальних 46, оскільки хромосоми 21-ї пари, замість нормальних двох, представлені трьома копіями (трисомія). Існує ще дві форми даного синдрому: транслокація хромосоми 21 на інші хромосоми (частіше на 15, рідше на 14, ще рідше на 21, 22 і Y-хромосому) - 4% випадків, і мозаїчний варіант синдрому - 5%.
Синдром одержав назву на честь англійського лікаря Джона Дауна (John Down), який вперше описав його в 1866 році. Зв'язок між походженням вродженого синдрому і зміною кількості хромосом був виявлений тільки в 1959 році французьким генетиком Жеромом Леженом.
Слово "синдром" означає набір ознак або характерних рис. При вживанні цього терміна краще форма "синдром Дауна", а не "хвороба Дауна".
На жаль, в країнах пострадянського простору таким малюкам не було місця в суспільстві. Але все змінюється на краще! Тепер рідко який лікар-акушер скаже породіллі: "У вас "бракована" дитина. Він - даун. Залишати будете? …". Але ж раніше подібне чули практично всі мами новонароджених з синдромом Дауна.
Синдром Дауна не є рідкісною патологією - в середньому спостерігається один випадок на 700 пологів; в даний момент, з-за пренатальної діагностики, частота народження дітей з синдромом Дауна зменшилася до 1 до 1100. У хлопчиків і у дівчаток аномалія зустрічається з однаковою частотою.
Вік матері впливає на шанси зачаття дитини з синдромом Дауна. Хоч імовірність і збільшується з віком матері, 80% дітей з даним синдромом народжуються у жінок у віці до 35 років. Це пояснюється більш високою народжуваністю в даній віковій групі. За останніми даними батьківський вік, особливо якщо старше 42 років, також збільшує ризик синдрому.
Синдром Дауна - хромосомна патологія, що характеризується наявністю додаткових копій генетичного матеріалу по 21-й хромосомі, або повністю (трисомія), або частково (наприклад, за рахунок транслокації). Наслідки від наявності додаткової копії сильно розрізняються залежно від ступеня копії, генетичної історії і чистій випадковості. Синдром Дауна зустрічається як у людей, так і в інших видів (наприклад був виявлений у мавп і мишей). Зовсім недавно дослідники вивели трансгенних мишей з наявністю 21-й людської хромосоми (на додаток до стандартного набору мишей). Додавання генетичного матеріалу може проводитися в різних напрямках. Типовий людський каріотип позначається як 46, XY (чоловічий) або 46, XX (жіночий) (різниця в поле несе Y-хромосома).
Трисомія - це наявність трьох гомологічних хромосом замість пари в нормі. Синдром Дауна і подібні хромосомні аномалії частіше зустрічаються у дітей, народжених немолодими жінками. Точна причина цього невідома, але, мабуть, вона якось пов'язана з віком яйцеклітин матері.
Трисомія відбувається через те, що під час мейозу (хромосоми не розходяться при злитті з гаметою протилежної статі у ембріона утворюється 47 хромосом, а не 46, як без трисомії).
Трисомія 21-ї хромосоми у 95% випадків є причиною виникнення синдрому Дауна, і у 88% випадків через нерозходження материнських гамет та у 8% - чоловічих.
Мозаїцизм
Трисомія зазвичай викликана нерозходженням хромосом при формуванні статевих клітин батьків (гамет), в цьому випадку всі клітини організму дитини будуть нести аномалію. При мозаїцизм ж нерозходження виникає в клітці зародка на ранніх стадіях його розвитку, в результаті чого порушення каріотипу зачіпає тільки деякі тканини і органи. Даний варіант розвитку синдрому Дауна називається "мозаїчний синдром Дауна" (46, XX/47, XX, 21). Дана форма синдрому є як правило більш легкої (в залежності від просторості змінених тканин та їх розташування в організмі), однак більше важка для пренатальної діагностики. За даним типом синдром з'являється в 1-2% випадків.
Робертсонівські транслокації
Додатковий матеріал 21-ої хромосоми, що викликає синдром Дауна, може з'явитися за рахунок робертсонівських транслокацій в каріотипі одного з батьків. У даному випадку довге плече 21-ї хромосоми прикріплено до плеча іншої хромосоми (частіше за все 14-й (45, XX, дер (14; 21) (q10; q10))). Фенотип у людини з робертсонівськими транслокаціями відповідає нормі. Під час репродукції, нормальний мейоз підвищує шанс на трисомії 21-ї хромосоми і народження дитини з синдромом Дауна. Транслокації з синдромом Дауна часто називають сімейним синдром Дауна. Це не залежить від віку матері та показує скоріше рівну роль батьківських організмів в появі синдрому Дауна. Даний тип появи синдрому займає 2-3% від усіх випадків.
Дублювання частини хромосоми 21
Дуже рідко, але частини хромосом можуть ділитися. Це створить додаткові копії деяких, але не всіх генів з 21-ї хромосоми. Якщо продублюють фрагменти обумовлюють фізичні та психологічні прояви синдрому Дауна, то дитина народиться з цим синдромом. Таке дублювання відбувається вкрай рідко і не існує оцінки періодичності даного явища.
Форми синдрому Дауна
Приблизно в 91% випадків виникає неспадкового варіанту хвороби - проста повна трисомія 21 хромосоми, обумовлена нерозходження хромосом під час мейозу. Приблизно у 5% хворих спостерігається мозаїцизм (не всі клітини містять зайву хромосому). В інших випадках синдром викликаний спорадичною чи успадковане транслокацією 21-ї хромосоми. Як правило, такі транслокації виникають в результаті злиття центромери 21-ї хромосоми та іншої акроцентричних хромосоми. Фенотип хворих визначається трисомією 21q22. Повторний ризик народження дитини з синдромом Дауна у батьків з нормальним каріотипом становить близько 1% при звичайній трисомії у дитини.
Інформація про ці рідкісні форми значима для батьків, так як ризик народження інших дітей з синдромом Дауна різний при різних формах. Тим не менше, для розуміння розвитку дітей ці відмінності не так важливі. Хоча професіонали схильні вважати, що діти з мозаїчною формою синдрому Дауна відстають у своєму розвитку менше дітей з іншими формами цього синдрому, достатньо переконливих порівняльних досліджень на цю тему поки що немає.
Діагностика синдрому Дауна
Клинодактилія
Вагітна жінка може пройти обстеження на виявлення порушень плоду. Багато стандартних дородових обстежень здатні виявити синдром Дауна у плоду. Наприклад є специфічні УЗД-ознаки синдрому. Генетичні консультації з генетичними тестами, такими, як амніоцентез, біопсія хоріона, або кордоцентез, як правило пропонуються сім'ям, ризик народження в яких дитину з синдромом Дауна найбільш великий. У США інвазивні та неінвазивні обстеження доступні для всіх жінок, незалежно від їхнього віку. Однак інвазивні обстеження проводити не рекомендується, якщо жінці більше 34-х років і не інвазивні обстеження не показали вірогідних порушень.
Дитина з характерними рисами, властивими синдрому Дауна (епікантус, плоске обличчя, відкритий рот, збільшений мову, маленький ніс, тощо).
Амніоцентез і біопсія хоріона вважаються інвазивними обстеженнями, оскільки під час їх в матку жінки вводять різні інструменти, що несе в собі певний ризик пошкодження стінки матки, плоду або навіть викидня. Ризик викидня при біопсії хоріона - 1%, при амниоцентезе - 0,5%. Існує декілька не інвазивних обстежень, вони, як правило, проводяться або в кінці першого триместру або на початку другого. Через особливості обстежень в кожному з них є шанс отримати помилковий результат, тобто обстеження покаже, що у плода синдром Дауна, хоча насправді він здоровий. Навіть з найкращими обстеженнями ймовірність виявлення синдрому становить 90-95%, а рівень хибно позитивних результатів 2-5%.
На даний момент аміноцентез вважається найбільш точним обстеженням. Для отримання результатів у жінки потрібно взяти на аналіз амніотичну рідину, в якій пізніше виявляють клітини плоду. Лабораторні роботи можуть зайняти кілька тижнів, але вірогідність правильного результату - 99,8%. Помилково позитивний показник дуже низький.
Характерні риси, звичайно супутні синдрому Дауна
Зазвичай синдрому Дауна супроводжують такі зовнішні ознаки:
"пласке обличчя" - 90%брахіцефалів (аномальне вкорочення черепа) - 81%шкірна складка на шиї у новонароджених - 81%епікантус (вертикальна шкірна складка, що прикриває медіальний кут очної щілини) - 80%гіперрухливість суглобів - 80%м'язова гіпотонія - 80%пласка потилиця - 78%короткі кінцівки - 70%брахімезофалангія (укорочення всіх пальців за рахунок недорозвинення середніх фаланг) - 70%катаракта у віці старше 8 років - 66%відкритий рот (у зв'язку з низьким тонусом м'язів і особливою будовою неба) - 65%зубні аномалії - 65%клинодактилія 5-го пальця (викривлений мізинець) - 60%аркоподібне ("готичне") небо - 58%плоске перенісся - 52%борозенчаста мова - 50%поперечна складка долоні (так звана "мавпяча") - 45%коротка широка шия - 45%ВПС (вроджений порок серця) - 40%короткий ніс - 40%страбізм (косоокість) - 29%деформація грудної клітки, кілевидна чи воронкоподібна - 27%пігментні плями по краю райдужної оболонки (плями Брушфільда) - 19%епісиндром - 8%стеноз або атрезія дванадцятипалої кишки - 8%вроджений лейкоз - 8%.
Точна діагностика можлива на підставі аналізу крові на каріотип. На підставі виключно зовнішніх ознак постановка діагнозу неможлива.
Перспективи розвитку дитини / дорослого з синдромом Дауна
Ступінь прояву затримки розумового і мовного розвитку залежить як від уроджених чинників, так і від занять з дитиною. Діти з синдромом Дауна здатні навчатися. Заняття з ними за спеціальними методиками, що враховує особливості їх розвитку та сприйняття, зазвичай призводять до непоганим результатами.
Наявність додаткової хромосоми обумовлює появу низки фізіологічних особливостей, внаслідок яких дитина буде повільніше розвиватися і дещо пізніше своїх ровесників проходити загальні для всіх дітей етапи розвитку. Маляті буде важче вчитися, та все ж більшість дітей з синдромом Дауна можуть навчитися ходити, говорити, читати, писати, і взагалі робити велику частину того, що вміють робити інші діти.
Тривалість життя дорослих з синдромом Дауна збільшилася - на сьогоднішній день нормальна тривалість життя більше 50 років.
Когнітивний розвиток дітей із синдромом Дауна в різних випадках сильно розрізняється. На даний момент неможливо до народження визначити, як добре дитина буде навчатися і розвиватися фізично. Визначення оптимальних методів проводиться після народження за допомогою раннього втручання.
Високі ризики захворюваності обумовлюють те, що середня тривалість життя людей з синдромом Дауна досить коротше тривалості життя людей зі стандартним набором хромосом. Одне дослідження, проведене в США в 2002 році, показали, що середня тривалість життя хворих - 49 років. Тим не менш, нинішня тривалість життя значно зросла в порівнянні з 25 роками в 1980-х роках. Причини смерті також змінилися з часом, хронічні нейродегенеративні захворювання стають все більш поширені у міру старіння населення. Більшість людей із синдромом Дауна, які доживають до віку 40-50 років, починають страждати від хвороби Альцгеймера - деменції.
Місто Трускавець курорт » Медичний довідник захворювань (Медична енциклопедія) » Медичний довідник захворювань - літера Х - Медична енциклопедія » Хвороба Дауна
Теги: |
